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    fig3.    dna损伤产生新抗原的机制。

    受损的dna可能是基因间的，也可能是基因和启动子序列之间的。在药物损伤或hr缺乏时，受损的dna可通过末端连接途径修复（左侧）。由于altej和mmr导致修复部位的小indels，因此这种修复与序列变化有关。除此之外，nhej的修复涉及到诸如artemis等因素的末端处理，这也导致交界部位的小片段变化。总之，这种修复机制导致修复部位的核苷酸序列发生变化。由此产生的错义突变能够引起氨基酸序列的变化，从而产生新抗原。在互补或替代机制中，两个不同位点的dna断裂可能导致启动子易位和特定抗原的异常过度表达（右侧）。这些途径可能不是排他性事件，并可能在远隔效应期间产生免疫系统靶向的肿瘤新抗原。

    亮点：

    1.本文综述了感知自身核苷酸是导致远隔效应的免疫反应的初始触发因素；

    2.由细胞质自身核苷酸引发的i型炎症改变了肿瘤微环境，从而允许新抗原的呈现；

    3.天然免疫prr靶向激动剂及其下游分子的出现，提出相关药物在治疗多种恶性肿瘤的临床前表现出很大的前景。

    疑问：

    1.新抗原的起源并未完全明确；

    2.预测远隔效应是否存在分子标志物未能探讨；

    启发：

    1.肿瘤的新抗原应该如何研究？

    2.放疗+免疫导致的不良反应增加是否也与自身核苷酸有关？
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